Regolamentazione, prezzi e autorizzazione all'immissione in commercio: come le aziende biotecnologiche possono orientarsi nel complesso panorama europeo dell'accesso al mercato
Introdurre sul mercato europeo una terapia rara o ultra-rara non è mai stato così complesso, né così vitale. Con l'evoluzione del panorama normativo e l'introduzione di nuovi meccanismi come la Joint Clinical Assessment (JCA) dell'Unione Europea, che ridefiniscono il processo di valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA), i leader del settore biotecnologico devono sapere come pianificare, stabilire le priorità e agire in modo efficace nella regione.
Al recente World Orphan Drugs Congress, Andrew Cummins, Vicepresidente Business Development di Sciensus, e Doug Niven, Consulente strategico europeo, sono stati affiancati da Ralph Hughes, Chief Business Officer di Faron Pharmaceuticals, per esplorare le realtà del lancio di farmaci per malattie rare in Europa.
Faron Pharmaceuticals è una piccola azienda finlandese che sviluppa terapie immuno-oncologiche, tra cui il suo candidato principale, bexmarilimab, per il trattamento di tumori rari come le sindromi mielodisplastiche (MDS). In qualità di Chief Business Officer, Ralph ha una visione pratica di cosa significhi affrontare le sfide normative e di accesso al mercato in Europa come piccola azienda biotecnologica emergente, senza le risorse di una grande azienda farmaceutica.
La discussione ha toccato tutti gli aspetti, dalla preparazione normativa alle pressioni sui prezzi, fino al ruolo fondamentale del coinvolgimento dei pazienti.
Non tutte le malattie rare sono uguali… questo cambia completamente il modo in cui vengono commercializzate.
Ralph Hughes, Direttore commerciale presso Faron Pharmaceuticals
La sessione si è aperta con un promemoria sul fatto che le "malattie rare" non costituiscono un mercato unico. Ogni patologia presenta realtà cliniche, commerciali e relative ai pazienti specifiche, ed è fondamentale comprenderne le differenze.
"Non tutte le malattie rare sono uguali", ha affermato Ralph Hughes. "Alcune, come la distrofia muscolare di Duchenne, sono concentrate in pochi centri specializzati. Altre, come le sindromi mielodisplastiche, sono diffuse e presenti in ogni ospedale. Questo cambia completamente il modo in cui si commercializzano".
Questa distinzione è importante sia per la strategia che per le risorse. Le patologie concentrate consentono un coinvolgimento mirato con opinion leader e gruppi di sostegno, mentre quelle più diffuse richiedono reti più ampie, maggiore informazione e diversi tipi di collaborazione. Anche all'interno del sistema sanitario, la responsabilità può essere diffusa, aggiungendo un ulteriore livello di complessità. Tale complessità alimenta naturalmente la sfida successiva: come dare priorità alle risorse limitate.
Pressioni relative alle priorità
Per le piccole aziende biotecnologiche, come Faron, può essere difficile giustificare l'impegno di tempo e risorse significative per l'accesso al mercato europeo.
"Gli Stati Uniti rappresentano il 70% delle nostre previsioni", ha spiegato Ralph. "Pertanto, gli endpoint delle nostre sperimentazioni sono progettati tenendo conto della Food and Drug Administration (FDA). L'Europa è una considerazione secondaria, ma questo può creare grossi problemi in seguito".
Questi problemi emergono spesso quando le autorità di regolamentazione e i pagatori dell'UE richiedono risultati diversi dagli endpoint statunitensi, in particolare misure riferite dai pazienti o relative alla qualità della vita. Affrontare queste lacune in un secondo momento comporta costose verifiche degli endpoint e adeguamenti dei protocolli che avrebbero potuto essere evitati. Come ha sintetizzato Doug, "Quando si è già redatto il protocollo di fase III, è troppo tardi".
Un allineamento precoce, idealmente verso la fine della fase II, è considerato il momento ideale per integrare i requisiti della FDA e dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Il panel ha concordato: la pianificazione è fondamentale.
Se non pianifichi, pianifichi il fallimento
Il mosaico europeo di autorità di regolamentazione, organismi di valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA) e sistemi di pagamento può intimidire anche gli sviluppatori più esperti. Tuttavia, come ha sottolineato Andrew, la complessità è insita nel settore.
"Tutto nella vita è complesso", ha affermato. "Gli Stati Uniti sono complessi per motivi diversi. Se sei uno sviluppatore di farmaci, sei portato a gestire la complessità. Hai solo bisogno di persone valide e di un piano chiaro".
Tale piano, ha sostenuto, deve essere graduale. Prima gli Stati Uniti, poi l'Europa, ma tenendo presente l'Europa fin dall'inizio. I programmi di accesso anticipato possono aiutare le piccole aziende ad acquisire esperienza e ricavi in Europa prima dell'approvazione definitiva. Mentre la maggior parte delle aziende biotecnologiche si concentra sull'UE5 (Francia, Germania, Italia, Spagna e Regno Unito), Andrew ha incoraggiato un approccio più ampio.
"Non ignorate i Paesi nordici, il Benelux e l'Europa centrale e orientale. Si tratta di paesi in cui l'accesso può essere più semplice e la regolamentazione potrebbe presto spingere al lancio simultaneo su tutti i mercati".
In questo contesto, la discussione si è spostata su una delle più grandi nuove sfide nell'accesso al mercato: la valutazione clinica congiunta.
JCA: semplificazione o ulteriore stress?
In teoria, le JCA dovrebbero semplificare e accelerare le decisioni HTA. In pratica, stanno facendo scattare l'allarme.
"Sembra che stiamo cercando attivamente di danneggiare la competitività dell'Europa", ha affermato Ralph. "Le grandi aziende farmaceutiche sono in grado di gestire la complessità. Ma per i piccoli innovatori è un compito arduo".
Andrew ha convenuto che, sebbene l'obiettivo delle JCA sia la coerenza, la loro implementazione precoce potrebbe portare sia a vincitori che a vinti.
"Le JCA hanno l'opportunità di innalzare e abbassare gli standard allo stesso tempo", ha avvertito. "Le piccole aziende biotecnologiche non possono semplicemente 'sopportarlo'. I loro investitori non accetteranno questa incertezza.
È fondamentale pianificare la JCA in anticipo, idealmente entro la Fase II, in modo da non essere colti alla sprovvista quando sarà il momento di compilare le prove".
Pressione sui prezzi ed effetto a catena globale
La conversazione si è poi spostata sui prezzi e su come i cambiamenti nella politica statunitense potrebbero avere ripercussioni oltreoceano.
"Se entrasse in vigore la politica della nazione più favorita (MFN)", ha affermato Ralph, "gli accordi di licenza regionali diventerebbero impossibili. Perché un partner statunitense dovrebbe acquistare un farmaco se i prezzi più bassi dell'UE potrebbero minare il proprio mercato?"
Nel frattempo, in Europa, le tensioni locali, come le negoziazioni in corso nel Regno Unito sui prezzi e sull'accesso, dimostrano quanto possa essere fragile l'ecosistema dei prezzi.
"C'è un limite a quanto si può spingere l'industria farmaceutica prima che dica basta", ha aggiunto Ralph.
Il consiglio di Andrew alle piccole aziende è stato pragmatico: "Ci aspettano almeno tre anni di caos; tanto vale andare avanti".
I pazienti come partner
Se c'era un tema comune a tutti i partecipanti al panel, era che i pazienti devono essere al centro di ogni decisione.
"I pazienti non sono solo numeri", ha affermato Ralph. "Stanno vivendo la malattia. Le loro prospettive sono preziose nella progettazione delle sperimentazioni, nella pianificazione dell'accesso e persino nel finanziamento".
Andrew ha aggiunto che, sebbene le organizzazioni di pazienti in Europa varino in termini di maturità e struttura, tutte condividono la stessa passione e gli stessi obiettivi. Impegnandosi sin dalle prime fasi, le aziende possono convalidare gli endpoint, definire risultati significativi e costruire credibilità presso gli organismi HTA che attribuiscono sempre più valore alle misure riportate dai pazienti.
Come ha osservato un membro del pubblico, i pazienti di oggi sono partner informati e pragmatici, pronti a collaborare e non solo a partecipare.
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Il messaggio chiave emerso dalla sessione è stato chiaro. Il contesto europeo in materia di accesso alle terapie per le malattie rare può essere complesso, ma premia chi pianifica in anticipo, stringe partnership intelligenti e mantiene un approccio agile.
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